Neurofarmacologia cellulare e molecolare

Macroarea: Farmacologia

Settori ERC: LS1_10 Molecular mechanisms of signalling pathways;  LS3_5 Cell signalling and signal transduction; LS5_1 Neural cell function, communication and signalling, neurotransmission in neuronal and/or glial cells; LS5_7 Neurological disorders (e.g. neurodegenerative diseases, seizures); LS7_4 Pharmacology and pharmacogenomics (including drug discovery and design, drug delivery and therapy, toxicology)

Referenti: Alessia Pascale (PO), Annalisa Barbieri (RU)

Junior Staff: Nicoletta Marchesi (Assegnista) - Foroogh Fahmideh (Dottoranda) - Lucrezia Campagnoli (Dottoranda)

Consulente Scientifico: Stafano Govoni (Prof. Emerito)

Personale Tecnico: Federica Boschi

1. Caratterizzazione del ruolo della proteina ubiquitaria ELAV/HuR nella retinopatia diabetica e in altre patologie oculari. Il progetto si prefigge anche come obiettivo la ricerca di nuove molecole che potrebbero interferire con questa cascata molecolare. In collaborazione con: C. Bucolo, F. Drago, R. Pignatello (Università di Catania) e F. Bandello, G. Zerbini (IRCCS Ospedale San Raffaele, Università Vita-Salute, Milano).

2. Studio sugli effetti biologici di composti in grado di mimare le proteine ELAV o di molecole capaci di attivare, via PKC, le proteine ELAV in malattie neurodegenerative. In collaborazione con: S. Collina (Università di Pavia) e con un gruppo di Chimici farmaceutici e Farmacologi finlandesi (Università di Helsinki, Finlandia).

3. Coinvolgimento dello stress ossidativo e della proteina ELAV/HuR nella Sclerosi multipla. Il progetto si prefigge anche l’obiettivo di indagare l’effetto dei farmaci attualmente utilizzati nella terapia della Sclerosi multipla su queste vie molecolari. In collaborazione con: R. Bergamaschi, (IRCCS, C. Mondino, Pavia), N. Galeotti (Università degli Studi di Firenze), P. Giunchedi (Università di Sassari), C. Bonferoni (Università di Pavia).

4. Ruolo della proteina ELAV/HuR nell’ictus ischemico e meccanismi neuroprotettivi”. In collaborazione con: K. Pawletko e H. Jędrzejowska-Szypułka (Università della Silesia, Katowice, Polonia).

5. Coinvolgimento delle proteine ELAV nella disbiosi intestinale. In collaborazione con: C. Giaroni (Università dell’Insubria), M. Vairetti (Università di Pavia).

• SHORT- AND LONG-TERM EXPRESSION OF VEGF: A TEMPORAL REGULATION OF A KEY FACTOR IN DIABETIC RETINOPATHY. Bucolo C., Barbieri A., Viganò I., Marchesi N., Bandello F., Drago F., Govoni S., Zerbini G., Pascale A. Frontiers in Pharmacology - Section "Experimental Pharmacology and Drug Discovery". 12:707909, 2021. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.707909
• TARGETING THE MICROBIOTA IN PHARMACOLOGY OF PSYCHIATRIC DISORDERS. Pascale A., Marchesi N., Govoni S., Barbieri A. Pharmacol. Research 157:104856, 2020. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104856
• UNRAVELING A NEW PLAYER IN MULTIPLE SCLEROSIS PATHOGENESIS: THE RNA-BINDING PROTEIN HUR. Pistono C., Monti M.C., Marchesi N., Boiocchi C., Campagnoli L.I.M., Morlotti D., Cuccia M., Govoni S., Montomoli C., Mallucci G., Bergamaschi R., Pascale A. Multiple Sclerosis and Related Disorders 41:102048, 2020. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102048
• TARGETING VEGF IN EYE NEOVASCULARIZATION: WHAT’S NEW? A COMPREHENSIVE REVIEW ON CURRENT THERAPIES AND OLIGONUCLEOTIDE-BASED INTERVENTIONS UNDER DEVELOPMENT. Amadio M., Govoni S., Pascale A. Pharmacol. Research. 103:253-69, 2016.  https://doi.org/10.1016/j.phrs.2015.11.027
• THE C1 DOMAIN-TARGETED ISOPHTHALATE DERIVATIVE HMI-1B11 PROMOTES NEURITE OUTGROWTH AND GAP-43 EXPRESSION THROUGH PKCa ACTIVATION IN SH-SY5Y CELLS. Talman V., Amadio M., Osera C., Sorvari S., Boije af Gennäs G., Yli-Kauhaluoma J., Rossi D., Govoni S., Collina S., Ekokoski E., Tuominen R.K. and Pascale A. Pharmacol. Research 73: 44-54, 2013. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2013.04.008
• THE COMPLEX WORLD OF POST-TRANSCRIPTIONAL MECHANISMS: IS THEIR DEREGULATION A COMMON LINK FOR DISEASES? FOCUS ON ELAV-LIKE RNA-BINDING PROTEINS. Pascale A. and Govoni S. Cell. Mol. Life Sci. 69(4): 501-517, 2012. doi:10.1007/s00018-011-0810-7 
• THE PKCβ/HUR/VEGF PATHWAY IN DIABETIC RETINOPATHY. Amadio M., Bucolo C., Leggio G.M., Drago F., Govoni S. and Pascale A. Biochem. Pharmacol. 80: 1230-1237, 2010. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2010.06.033
• DISCOVERY OF SMALL PEPTIDES DERIVED FROM ELAV PROTEINS STRUCTURE SHOWING RNA-STABILIZING PROPERTIES. Rossi D., Amadio M., Carnevale Baraglia A., Azzolina O., Ratti A., Govoni S., Pascale A. and Collina S. J. Med. Chem. 52: 5017-5019, 2009. doi:10.1021/jm900741e 
• NEURONAL ELAV PROTEINS ENHANCE mRNA STABILITY BY A PKCα-DEPENDENT PATHWAY. Pascale A., Amadio M., Scapagnini G., Lanni C., Racchi M., Provenzani A., Govoni S., Alkon D.L. and Quattrone A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102(34): 12065-12070, 2005. https://doi.org/10.1073/pnas.0504702102
• INCREASE OF THE RNA-BINDING PROTEIN HUD AND POST-TRANSCRIPTIONAL UP-REGULATION OF THE GAP-43 GENE DURING SPATIAL MEMORY. Pascale A., Gusev P.A., Amadio M., Dottorini T., Govoni S., Alkon D.L. and Quattrone A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101(5): 1217-1222, 2004. https://doi.org/10.1073/pnas.0307674100

Collaborazioni Nazionali

• Università di Catania
• IRCCS, C. Mondino, Pavia
• Università degli Studi di Firenze
• IRCCS Ospedale San Raffaele, Università Vita-Salute, Milano
• Università dell’Insubria
• Università di Sassari

Collaborazioni Internazionali

• Università della Silesia, Katowice, Polonia; Università di Helsinki, Finlandia

• Nuovi bersagli farmacologici per la cura di patologie retiniche disabilitanti – PRIN 2020
• Coinvolgimento della proteina ELAV/HuR nella Sclerosi multipla.

Il laboratorio ha esperienza nell’ambito della farmacologia molecolare e della neurofarmacologia. L’attività di ricerca è focalizzata sui meccanismi di trasduzione del segnale, con particolare attenzione verso le proteine ELAV (RNA-stabilizing proteins) in differenti contesti fisiologici e patologici, come memoria e alterazioni cognitive associate all’invecchiamento e alla malattia di Alzheimer, retinopatia diabetica, stress ossidativo, autofagia e, più recentemente, disbiosi.

Strumentazione specifica: Ultracentrifuga da banco